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 La plus ancienne des églises de ce lieu fut fondée par Saint Sylvestre, devenu pape en 314, l'année qui a suivi l'Edit de Milan de Constantin autorisant aux chrétiens la liberté de culte dans l'empire.
Dans cette église furent proclamés en présence de Constantin les décisions du concile de Nicée de 325.
Elle fut reconstruite vers 500 et dédiée à Saint Sylvestre et Saint Martin, puis de nouveau au IXe siècle.
Son apparence actuelle, avec ses 24 colonnes corinthiennes antiques, est héritée de Filippo Cagliari, lors des travaux effectués vers 1650.
Cagliari est aussi l'auteur de vues de Saint-Pierre et de Sain-Jean du Latran, disposées dans l'aile gauche, elles précèdent la reconstruction de ces deux grandes basiliques.
On peut aussi voir des paysages de la campagne romaine réalisés par Gaspard Dughet.
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