L'histoire de cette place commença au XVIe siècle, lorsque le cardinal Alexandre Farnèse, duc de Parme, y a acheté plusieurs maisons pour les démolir et créer un espace approprié à un nouveau palais. L'édifice fut conçu par Antonio da Sangallo le Jeune. Les travaux commencèrent en 1514. Ils furent interrompus par le sac de Rome de 1527. Ils reprirent lorsque le cardinal devint Pape, sous le nom de Paul III. A partir de 1546, Michel-Ange dirigea les travaux du palais.
La place fut pavée de briques en 1545. En face du palais, fut tout d'abord installée une des deux baignoires de granit égyptien qui l'on voit aujourd'hui. Ces deux baignoires furent déplacées et transformées en fontaine en 1626. A l'origine, elles se trouvaient dans les Thermes de Caracalla.
Depuis 1874, le palais Farnèse est le siège de l'ambassade de France auprès du gouvernement italien.
Au XVIe et au XVIIe siècle, il fut à plusieurs reprise résidence des ambassadeurs des rois de France auprès de la cour de Rome. C'est dire à quel point l'histoire des relations entre Rome, l'Italie et la France est liée à ce monument dont la construction, la décoration et la fonction représentent sur le sol romain, depuis bientôt quatre siècles, ...